思覺失調症患者常被精神症狀困住，也常被體重、血糖與心血管風險拖住。JAMA Psychiatry 2025 年 HISTORI 隨機臨床試驗納入 154 位正在使用第二代抗精神病藥、同時有糖尿病前期與過重或肥胖的思覺失調症成人；每週一次 semaglutide 治療 30 週後，HbA1c 比安慰劑多下降 0.46%，體重多下降 9.21 公斤，81% 達到 HbA1c 低於 5.7%，而安慰劑組是 19%，且精神症狀量表沒有顯著惡化。這篇研究的重點不是「精神科病人也來打減重針」，而是：嚴重精神疾病的身體健康，應該被放進治療核心。
為什麼這篇研究重要？
思覺失調症不是只有幻聽、妄想、情緒與功能退化。臨床上，患者壽命縮短很大一部分來自心血管疾病、肥胖與第二型糖尿病。第二代抗精神病藥（second-generation antipsychotics, SGA）能穩定精神症狀，但部分藥物也可能增加食慾、體重、血脂與血糖問題。
在台灣門診裡，家屬常問的是：「藥吃了比較穩，但胖好多怎麼辦？」「血糖開始紅字，是不是只能換藥？」「不換藥又怕糖尿病，換藥又怕復發。」這是精神科非常真實的兩難。HISTORI 試驗就是針對這個缺口：如果患者精神症狀需要維持抗精神病藥，能不能同時積極處理代謝風險？
原文 abstract 精譯摘要
重要性：思覺失調症患者因心血管疾病與肥胖相關第二型糖尿病，平均壽命較短；第二代抗精神病藥會進一步加重這些風險。既有介入效果有限。
研究目的：評估每週一次的 glucagon-like peptide-1 receptor agonist（GLP-1 受體促效劑，類升糖素胜肽-1 受體促效劑）semaglutide，對正在使用第二代抗精神病藥的思覺失調症成人是否能改善血糖與體重。納入對象為 18 到 60 歲、HbA1c 5.7% 到 6.4% 的糖尿病前期，且 body mass index（BMI，身體質量指數）至少 27 的過重或肥胖患者。
研究設計與場域：這是一項安慰劑對照、雙盲、多中心隨機臨床試驗，2022 年 1 月到 2024 年 5 月在丹麥兩個區域的社區精神健康服務中進行，追蹤 30 週。資料分析於 2024 年 5 月到 2025 年 1 月完成。
介入：受試者隨機分派接受每週一次皮下注射 semaglutide 或安慰劑，療程 30 週；semaglutide 在 8 週內逐步調整到每週 1.0 mg。
主要結果：主要結果是 HbA1c 變化。次要結果包括體重、Positive and Negative Syndrome Scale 6（PANSS-6，正性與負性症狀量表 6 題版，用來評估思覺失調症狀）、以及 36-item Short Form Survey version 2（SF-36v2，生活品質量表）的身體與心理生活品質。
結果：共 154 位患者以 1:1 隨機分派到 semaglutide 或安慰劑，女性 87 位，占 56.5%，平均年齡 38.3 歲。141 位完成試驗，占 91.5%；semaglutide 組 77 位中 74 位完成，安慰劑組 77 位中 67 位完成。Semaglutide 使 HbA1c 相較安慰劑下降 0.46 個百分點，95% 信賴區間 -0.56 到 -0.36；體重相較安慰劑下降 9.21 公斤，95% 信賴區間 -11.68 到 -6.75。HbA1c 低於 5.7% 的比例為 81% 對 19%。高密度脂蛋白膽固醇增加 10.81 mg/dL，三酸甘油脂下降 29.20 mg/dL。SF-36v2 身體生活品質改善 3.75 分，但心理生活品質與 PANSS-6 精神症狀分數沒有顯著差異。腸胃道症狀在 semaglutide 組較常見；有少數 semaglutide 組患者住院較多，但嚴重不良事件數量兩組沒有差異。
結論：在這項多中心、雙盲隨機臨床試驗中，最高每週 1.0 mg、持續 30 週的 semaglutide，可安全降低 HbA1c 與體重，改善身體生活品質，而且沒有使精神健康惡化。
台灣讀者看到 semaglutide，要先對照哪些名字？
Semaglutide 在台灣不是陌生藥名，只是多數人不是用學名記得它，而是用商品名記得。常見討論包括 Ozempic（胰妥讚注射劑）、Rybelsus（瑞倍適錠）與 Wegovy（週纖達）。它們同屬 GLP-1 受體促效劑相關藥物，但劑型、核准適應症、劑量、給付與使用方式並不相同。
這篇研究使用的是每週一次皮下注射 semaglutide，最高每週 1.0 mg。放回台灣語境，讀者要特別注意：這不是在鼓勵患者自行把「糖尿病針」或「減重針」拿來處理抗精神病藥造成的體重問題。思覺失調症患者常同時使用多種藥物，有些人本來就有便秘、活動量低、抽菸、血脂血糖異常或腸胃蠕動變慢，任何 GLP-1 類藥物都需要由醫師評估、追蹤與調整。
研究怎麼做：不是一般減重門診，而是精神科高風險族群
HISTORI 試驗的族群很精準：正在使用第二代抗精神病藥的思覺失調症患者，而且已經有糖尿病前期與過重或肥胖。糖尿病前期用 HbA1c 5.7% 到 6.4% 定義；BMI 至少 27。這與台灣門診常見的「吃藥後體重增加、抽血開始接近糖尿病」很接近。
研究採雙盲、安慰劑對照，代表患者與研究人員都不知道分到的是 semaglutide 還是安慰劑。這可以減少期待效應，也讓體重與血糖結果更可信。追蹤時間 30 週，不算很長，但已足以觀察血糖、體重、血脂與初步安全性。
結果怎麼看：血糖、體重、血脂都有方向一致的改善
最直接的數字是 HbA1c。Semaglutide 相較安慰劑多下降 0.46 個百分點，這對糖尿病前期族群不是小變化。更容易懂的數字是：30 週後 HbA1c 低於 5.7% 的比例，semaglutide 組是 81%，安慰劑組是 19%。也就是說，多數接受 semaglutide 的患者從糖尿病前期範圍回到比較安全的血糖區間。
體重方面，semaglutide 相較安慰劑多下降 9.21 公斤。對正在服用抗精神病藥的患者，這個數字有臨床意義，因為體重下降常連動腰圍、血壓、脂肪肝、睡眠呼吸中止與自我形象。研究也看到高密度脂蛋白膽固醇增加 10.81 mg/dL，三酸甘油脂下降 29.20 mg/dL，方向上支持整體代謝改善。
精神症狀方面，PANSS-6 沒有顯著惡化，心理生活品質也沒有顯著差異。這點很重要，因為精神科醫師最擔心的不是體重有沒有降，而是降體重的介入會不會打亂精神狀態、增加住院或影響服藥穩定。這項試驗至少提供初步安心訊號：在研究條件下，代謝改善沒有換來精神症狀惡化。
臨床上最需要小心的是什麼？
Semaglutide 組腸胃道症狀較常見，包括噁心、腹痛、便秘或相關不適。台灣精神科門診尤其要注意便秘。部分抗精神病藥本身就可能讓腸胃蠕動變慢，若再合併 GLP-1 類藥物延緩胃排空，患者需要被主動詢問排便、腹脹、噁心與食慾變化。
這篇研究補上精神醫學哪個缺口？
精神醫學長期有一個不舒服的現實：我們很重視幻聽妄想有沒有改善，卻常讓體重、血糖、血脂變成「之後再處理」。但思覺失調症患者的早死風險，很大一部分就來自身體病。HISTORI 試驗的價值，是把代謝治療放回精神科治療的一部分，而不是等糖尿病與心血管疾病形成後才補救。
它也提醒台灣臨床，精神科、家醫科、新陳代謝科、護理師、營養師與藥師需要更緊密合作。對某些穩定但代謝風險升高的患者，除了飲食、運動、換藥或加上 metformin，GLP-1 類藥物未來可能成為選項之一。但這應該是醫療團隊共同決策，不是單純把網路上流行的減重藥搬進精神科。
研究限制
第一，追蹤只有 30 週，還不能回答長期是否能降低糖尿病、心肌梗塞、中風或死亡。第二，研究在丹麥社區精神健康服務進行，醫療系統、用藥可近性與台灣不同。第三，樣本數 154 位，對罕見不良事件的偵測能力有限。第四，研究使用最高每週 1.0 mg 的 semaglutide，不能直接外推到其他劑量、其他 GLP-1 類藥物或所有體重管理情境。
第五，這項研究由 Novo Nordisk 提供試驗藥物與安慰劑，部分作者也有相關利益揭露。這不代表結果不能採信，但解讀時仍要把資金與利益揭露放進背景。
臨床意義：精神穩定與身體健康不能分開
對思覺失調症患者來說，精神穩定很重要，但不是唯一終點。若患者因為體重、血糖與心血管風險而提早生病、失能或死亡，精神症狀控制再好也不夠。這篇試驗給出一個方向：在有糖尿病前期與肥胖風險的患者身上，積極處理代謝問題可以有明顯效果，而且在 30 週內沒有看到精神症狀惡化。
對台灣患者與家屬，最實用的做法是把抽血與身體指標納入精神科回診：體重、腰圍、血壓、HbA1c、空腹血糖、血脂、肝功能與腎功能都應該有追蹤。若體重或血糖快速惡化，不要自行停抗精神病藥，也不要自行購買或施打 semaglutide；應該和精神科醫師討論是否調整抗精神病藥、是否轉介新陳代謝科、是否需要藥物或生活介入。
真正的個人化精神醫療，不只是問「幻聽少了嗎」，也要問「血糖、體重、心臟與生活品質有沒有一起變好」。
論文中的關鍵圖表
下圖依 PubMed 與期刊摘要公開數據重繪關鍵結果，並明確標示非原文圖片。
原始資料
- 論文：Ganeshalingam AA, et al. Semaglutide Treatment of Antipsychotic-Treated Patients With Schizophrenia, Prediabetes, and Obesity: The HISTORI Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2025;82(11):1065-1074.
- PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40900607/
- DOI：10.1001/jamapsychiatry.2025.2332
- ClinicalTrials.gov：NCT05193578