思覺失調症或其他首發精神病，第一個抗精神病藥物若 8 週後效果不好，下一步常讓醫師與家屬卡住。JAMA Psychiatry 2026 年這篇中國 7 中心隨機試驗納入 654 位 16–45 歲首發精神病患者；第一階段整體 55.1% 有反應。對第一階段未反應者，第二階段再隨機分派 8 週後，Clozapine（Clozaril / 可致律）反應率 62.5%，高於 Amisulpride（Solian / 首利安）44.7% 與 Olanzapine（Zyprexa / 津普速）31.7%。重點不是人人提早吃可致律，而是難治風險可能要更早辨識。
首發精神病（first-episode psychosis, FEP）包括思覺失調症、類思覺失調症與思覺失調情感症等。早期治療若能快速壓低幻聽、妄想、混亂思考與功能退化，長期預後通常較好；但臨床上，可致律常被放在兩種抗精神病藥物足量足時無效後才考慮。
這項研究採兩階段、評估者盲性隨機試驗。第一階段，患者隨機接受津普速、Risperidone（Risperdal / 理思必妥）、首利安、Aripiprazole（Abilify / 安立復）或 Perphenazine（Trilafon / 奮乃靜）8 週；主要反應標準是陽性與陰性症狀量表（Positive and Negative Syndrome Scale, PANSS）總分下降至少 40%。第一階段完成者中，理思必妥、首利安與津普速反應率約 60% 上下，高於安立復與奮乃靜。
真正關鍵在第二階段：111 位第一階段未反應者再隨機接受津普速、首利安或可致律。結果可致律反應率 62.5%，明顯高於首利安 44.7% 與津普速 31.7%。這提供一個重要訊號：對早期就顯示治療反應不佳的首發精神病患者，無限期在相似藥物間慢慢輪替，可能不是唯一選項。
放回台灣，可致律是治療抵抗型思覺失調症的重要藥物，但可能造成白血球低下、顆粒性白血球缺乏、癲癇、心肌炎、嚴重便秘或腸阻塞，因此需要精神科專科醫師評估與規律抽血監測。不同廠牌、劑量與外觀可能不同；不可自行替換、剝半、磨粉、停藥或加量，請以藥袋、藥盒與醫師藥師說明為準。
這篇研究的限制是：第二階段樣本數只有 111 人，追蹤時間短，長期功能、復發與副作用仍需更多資料；中國 7 中心結果也不一定能完全套用到台灣。它補上的前沿缺口，是「治療順序」的證據：精神醫學不只要知道哪個藥有效，也要知道第幾步該更積極，避免首發精神病被拖成慢性化。
論文中的關鍵圖表
原始資料
- 論文：Li X, Lu C, Zhai Z, et al. Clozapine After 1 Failed Antipsychotic Drug Trial in First-Episode Psychosis: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. Published online March 11, 2026.
- PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41811299/
- DOI：https://doi.org/10.1001/jamapsychiatry.2026.0086
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