這不是「吃鋰就能預防失智」的結論。最新 JAMA Neurology 先導隨機試驗中，80 位 60 歲以上輕度認知障礙（MCI）長者追蹤 2 年，低劑量鋰鹽組在語文記憶測驗每年下降 0.73 分，安慰劑組下降 1.42 分；但研究預設的 6 個共同主要終點都沒有達到顯著門檻。因此，這比較像是值得繼續研究的「訊號」，不是臨床上可自行服用的建議。
精譯／摘要 abstract
這項單中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的先導可行性臨床試驗，納入 60 歲以上、診斷為輕度認知障礙（mild cognitive impairment, MCI）、且沒有重大精神或神經疾病與鋰鹽禁忌症的成年人。研究於美國匹茲堡大學進行，追蹤 2 年；83 人隨機分派，80 人開始治療：41 人接受低劑量碳酸鋰（lithium carbonate），39 人接受安慰劑。研究預設 6 個共同主要結果，包括語文記憶、視覺空間記憶、阿茲海默症前期綜合認知指標、海馬迴體積、皮質灰質體積，以及血漿腦源性神經滋養因子（brain-derived neurotrophic factor, BDNF）。結果顯示，6 個共同主要終點皆未達預設顯著門檻。語文記憶的 California Verbal Learning Test-II（CVLT-II）延遲回憶分數，安慰劑組每年下降 1.42 分、鋰鹽組每年下降 0.73 分，差距 0.69 分／年（95% CI 0.01–1.37；P=.05），屬名目上有差異但未達研究預設門檻。嚴重不良事件為鋰鹽組 12/41（29%）、安慰劑組 9/39（23%），沒有事件被判定與治療「確定相關」。
為什麼這篇值得談？
鋰鹽在精神醫學裡不是新藥。台灣臨床上常見的是碳酸鋰錠，例如不同廠牌的 lithium carbonate 300 mg 錠劑，用於雙相情緒障礙等適應症時，必須監測血中濃度、腎功能、甲狀腺功能、電解質與藥物交互作用。這篇研究談的是「低劑量鋰鹽用於輕度認知障礙的研究」，不是一般民眾自行買保健品，也不是建議失智症或記憶退化患者自行加藥。
輕度認知障礙（MCI）可以粗略理解為：記憶或認知表現已比同年齡期待差，但日常生活功能尚未達失智症程度。對台灣家庭來說，這常出現在「爸爸最近重複問同一件事」「媽媽煮菜流程開始亂掉」「健檢或神經內科評估說還不是失智」這個灰色地帶。問題是：我們很想知道，有沒有方法能讓下降慢一點？
研究怎麼做？
這是一篇先導可行性試驗，不是大型確證試驗。研究者從 170 位受評估者中，隨機分派 83 位，最後 80 位開始治療：低劑量碳酸鋰組 41 位、安慰劑組 39 位。受試者平均年齡約 71–73 歲，女性約 56%。研究採雙盲設計，也就是受試者與評估者都不知道分到哪一組。
主要追蹤 6 類結果：
- CVLT-II 延遲回憶：偏語文記憶。
- Brief Visuospatial Memory Test-Revised（BVMT-R）延遲回憶：偏視覺空間記憶。
- Preclinical Alzheimer Cognitive Composite（PACC）：阿茲海默症前期常用綜合認知分數。
- 海馬迴體積。
- 皮質灰質體積。
- 血漿 BDNF。
這些設計很重要，因為它不只問「分數有沒有變」，也看腦部影像與血液生物標記。不過也因為主要終點很多，統計門檻會更嚴格，不能只挑看起來漂亮的一個結果說藥有效。
結果：有訊號，但還不能下結論
最吸引人的數字來自 CVLT-II 語文記憶。兩組起始分數幾乎一樣：鋰鹽組平均 7.95 分，安慰劑組 7.90 分。追蹤後，安慰劑組每年下降 1.42 分，鋰鹽組每年下降 0.73 分，差距約 0.69 分／年，P=.05。
這個數字可以翻成白話：在這個小型研究裡，低劑量鋰鹽組的語文記憶下降速度看起來比較慢，大約是安慰劑組的一半。但研究者預先設定的顯著門檻更嚴格，且 6 個共同主要終點都沒有達標，所以正確解讀是「值得做更大研究」，不是「已證明有效」。
腦部影像方面，海馬迴與皮質體積在兩組都隨時間下降，沒有明確的治療乘以時間交互作用。換句話說，這篇試驗沒有證明鋰鹽能阻止腦部萎縮。
安全性：低劑量仍不是隨便吃
嚴重不良事件在鋰鹽組 12/41（29%）、安慰劑組 9/39（23%），研究中沒有嚴重事件被判定與治療確定相關。常見不良事件包括：肌酸酐上升（鋰鹽組 29%、安慰劑組 31%）、腹瀉（29% vs 15%）、疲倦（29% vs 15%）、顫抖（24% vs 15%）。
台灣讀者特別要注意：鋰鹽不是一般保健食品。鋰鹽和部分血壓藥、利尿劑、止痛消炎藥，以及脫水、腎功能變化都有交互作用風險；過量可能造成手抖、腹瀉、嗜睡、步態不穩、意識混亂甚至中毒。若藥袋或藥盒上寫有 lithium carbonate、碳酸鋰或鋰鹽，請務必依醫師與藥師指示服用；不同劑型不可自行替換、剝半、咀嚼、磨粉或調整劑量。
這篇對臨床與家庭照顧的意義
我會把這篇研究放在「有趣但保守」的位置。它的優點是設計嚴謹、隨機雙盲、追蹤 2 年，而且刊登於 JAMA Neurology。它也提醒我們：精神科老藥可能有新的研究方向，尤其在神經退化與情緒醫學交界處。
但限制同樣明確：樣本數只有 80 人、單中心、先導可行性試驗；多個主要終點沒有達標；語文記憶的 P=.05 是名目訊號，不應過度宣傳。研究也不是以台灣族群進行，臨床用藥環境、共病型態、照護資源與藥物監測便利性都不同。
對一般家庭來說，現階段更實際的做法仍是：規律追蹤記憶門診或精神科／神經科、檢查可逆因素（睡眠、憂鬱、焦慮、藥物副作用、甲狀腺、B12 等）、控制血壓血糖血脂、維持運動與社交、處理聽力視力問題、減少不必要的鎮靜安眠藥負擔。至於鋰鹽，現在還不是可以拿來自行預防失智的答案。
文獻資訊
- 原始論文：Gildengers AG, Ibrahim TS, Anderson SJ, et al. Low-Dose Lithium for Mild Cognitive Impairment: A Pilot Randomized Clinical Trial. JAMA Neurology. 2026;83(4):310-319.
- DOI：10.1001/jamaneurol.2026.0072
- PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41770546/
- ClinicalTrials.gov：NCT03185208
論文中的關鍵圖表
原始資料
- 原始論文：Gildengers AG, Ibrahim TS, Anderson SJ, et al. Low-Dose Lithium for Mild Cognitive Impairment: A Pilot Randomized Clinical Trial. JAMA Neurology. 2026;83(4):310-319.
- DOI：10.1001/jamaneurol.2026.0072
- PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41770546/
- ClinicalTrials.gov：NCT03185208
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