378名難治型憂鬱症成人：esketamine 單用4週，憂鬱量表比安慰劑多降5.1到6.8分。
這篇《JAMA Psychiatry》隨機臨床試驗，問的是一個很臨床的問題：esketamine 鼻噴劑過去多是搭配口服抗憂鬱藥使用，若病人吃藥無效或副作用撐不住，能不能單獨用？
摘要精譯
Esketamine 鼻噴劑已核准用於治療抗性憂鬱症，但通常是和口服抗憂鬱藥合併使用。這項研究評估 esketamine 單藥是否能比安慰劑更有效降低憂鬱症狀，並觀察安全性。
這篇研究怎麼做？
研究在美國51個門診中心進行，納入378名成人重鬱症患者，皆符合治療抗性憂鬱症（treatment-resistant depression, TRD）：本次發作中至少兩種口服抗憂鬱藥效果不足。停用抗憂鬱藥至少2週後，受試者以1:1:2分配到 esketamine 56毫克、84毫克或鼻噴安慰劑，每週2次，共4週。
研究結果
- 主要結果看 Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale（MADRS，憂鬱嚴重度量表）從基線到第28天的變化。
- 基線平均 MADRS 為37.3分。
- 第28天時，56毫克組比安慰劑多降5.1分，84毫克組多降6.8分，兩者皆達統計顯著。
- 第一次給藥後24小時，也已看到3.4到3.8分的差異。
- 常見副作用包括噁心24.8%、解離感24.3%、頭暈21.7%、頭痛19.0%。
限制
追蹤只有4週，無法回答長期維持療效與安全性；研究與藥廠關係密切，也需要真實世界資料補上不同族群、共病與臨床流程中的落差。
臨床意義
這篇補上TRD治療前線缺口：不是所有病人都能繼續吃口服抗憂鬱藥；esketamine 單藥可能成為另一條短期有效選項，但仍需嚴格監測副作用與濫用風險。
原始資料
- 期刊：JAMA Psychiatry, 2025
- 論文連結：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40601310/
- DOI：10.1001/jamapsychiatry.2025.1317
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